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美国医疗新疗法,激活t细胞,预防自身免疫疾病和移植排斥
- 2018-07-16 -

休斯顿卫理公会医院的研究人员发现了一种激活某些T细胞的方法,可以预防自身免疫性疾病和器官移植排斥。

T细胞是一种白细胞,在保护身体免受感染和移植排斥方面起着重要作用。

Wenhao Chen博士,休斯顿卫理公会研究所免疫生物学和移植科学中心的科学家,过去20年来一直在研究T细胞生物学。

近来,来自华中科技大学休斯顿卫理公会和协和医院的他和同事们发现了T细胞中控制功能的分子,并找到了一种方法来帮助治疗感染和疾病。

“T细胞很重要,所以如果你知道它们的基本生物学 - 它们是如何被激活的以及它们在不同模型中的运作方式 - 你可以开始解决这些问题,陈说。

美国医疗新疗法,激活T细胞,预防自身免疫疾病和移植排斥

陈解释说,T细胞不同于其他细胞,因为它们需要保护身体。因为T细胞是抗原特异性的,并非所有T细胞都会对特定的毒性或外来物质产生反应。然而,极少数的T细胞会识别出异物,可以在短短几天内被激活和扩展以应对它。

T细胞受体或TCR将其激活信号发送至T细胞并诱导数百种基因和分子的表达,这些基因和分子允许T细胞攻击移植物或抵抗感染。当T细胞除去被感染的细胞时,会出现阳性结果T细胞拒绝移植的组织时,会出现阴性结果。

陈和他的团队假设,如果他们能够识别活化T细胞中的分子靶标,他们就可以完全抑制活化T细胞的功能 - 使免疫系统的其他部分或身体组织不受干扰。

因此,我们试图在TCR信号下游的活化T细胞中寻找分子靶标,”Chen说。如果我们能够在活化的T细胞中删除这些靶标,或者使活化的T细胞功能失调,我们就可以解决自身免疫和移植排斥问题。

这可以为器官移植接受提供新的治疗选择。目前的疗法是针对T细胞以及其他身体细胞的非选择性途径的药物。长期移植存活受到这种药物副作用的限制。

通过系统地删除T细胞中的不同分子,Chen的团队能够确定哪些是T细胞发挥作用所必需的。

研究人员还能够确定陈称为T细胞功能的主要调节因子” - 控制T细胞功能和功能障碍的关键开关 - 以及针对这些行为的途径。

控制T细胞中基因表达的功能是称为干扰素调节因子4IRF4的转录因子或信使系统,其通常仅在免疫系统中发现而在其他细胞中不表达。

Chen表示IRF4仅用TCR信号激活,是解决移植排斥或自身免疫问题的目标。

我们在其中一个分子上发现了IRF4,如果你在TCR信号传导后将其删除,那么T细胞将会出现功能障碍,”Chen说。这很重要也很令人惊讶,因为为什么它只是TCR信号下游分子中的一个连接到整个T细胞功能?

下一步

与目前的药物治疗相比,这种新方法的优势在于它仅靶向已暴露于抗原的活性T细胞,留下幼稚T细胞 - 那些从未见过抗原并且不产生或仅产生少量IRF4T细胞。

研究小组发现,通过抑制IRF4表达30天,移植患者保持无感染所需的典型时间范围,T细胞变得不可逆转地功能失调并且没有试图攻击移植的器官。在实践中,这可能意味着延长患者忍受挽救生命的植入物的能力。

该团队的研究结果发表在1219日出版的“  医学杂志” Immunity上。研究人员通过鉴定诱导T细胞中IRF4的信号通路证明了抑制IRF4表达的原则。

这将是巨大的,因为它不仅仅是你可以控制的一个回应,陈说。我很惊讶T细胞中的一个分子可以100%阻止它们的功能。为什么IRF4是迄今为止我发现的可以使功能基因转换的分子,我们仍需要弄清楚。