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靶向T细胞
- 2018-06-15 -

靶向T细胞

休斯顿卫理公会团队已经确定了控制功能的T细胞中的分子

休斯顿卫理公会卫生研究所免疫生物学和移植科学中心的科学家陈文浩医学博士和免疫生物学和移植科学中心主任Xian Li医学博士。

克里斯廷霍尔 | 201852

休斯顿卫理公会医院的研究人员已经发现了一种激活某些T细胞的方法,可以预防自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。

T细胞是一种白血细胞,在保护身体免受感染和移植排斥方面发挥重要作用。

休斯敦卫理公会卫生研究所免疫生物学和移植科学中心的科学家陈文浩博士在过去20年一直在研究T细胞生物学。

最近,他和来自华中科技大学休斯敦卫理公会和联合医院的同事确定了T细胞中控制功能的分子,并找到了一种方法来帮助治疗感染和疾病。

“T细胞很重要,所以如果你知道基本的生物学 - 它们是如何被激活的以及它们如何在不同的模型中起作用 - 你就可以开始解决这些问题,”Chen说。

所有关于T细胞

Chen解释说,T细胞与其他细胞不同,因为他们想保护身体。由于T细胞是抗原特异性的,并非所有细胞都会对特定的有毒或外来物质产生反应。然而只有极少数的T细胞会识别外来物质,可以在几天内激活并扩大,以应对它。

T细胞受体或TCR将其激活信号发送给T细胞,并诱导数百个基因和分子的表达,这些基因和分子允许T细胞攻击移植体或抵抗感染。当T细胞除去感染的细胞时会出现阳性结果T细胞拒绝移植的组织时发生阴性结果。

Chen和他的团队假设,如果他们能够识别活化的T细胞中的分子靶点,它们可以完全抑制活化的T细胞的功能 - 使免疫系统或身体组织的其他部分不受干扰。

因此,我们试图在TCR信号下游的活化T细胞中寻找分子靶点,”Chen说。如果我们能够在活化的T细胞中删除这些靶点,或者使活化的T细胞失去功能,我们可以解决自身免疫和移植排斥的问题。

这可能为器官移植接受提供新的治疗选择。目前的疗法是针对T细胞以及其他身体细胞的非选择性通路的药物。这种药物的长期移植存活受到这种副作用的限制。

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通过系统地删除T细胞中的不同分子,陈的团队能够确定T细胞的功能是必需的。

研究人员还能够确定陈称为T细胞功能的主调节器” - 控制T细胞功能和功能障碍的关键开关 - 以及针对这些行为的途径。

控制T细胞中基因表达的功能是称为干扰素调节因子4IRF4的转录因子或信使系统,其通常仅在免疫系统中发现并且不在其他细胞中表达。

Chen表示,IRF4只是用TCR信号激活的,是解决移植排斥或自身免疫问题所需要解决的问题。

我们发现,在其中一种分子上,IRF4,如果您在TCR信号传递后将其删除,T细胞就会失去功能,”Chen说。这很重要,令人惊讶,因为它为什么只是TCR信号下游的一个分子连接到整个T细胞功能之一?

下一步

与目前的药物疗法相比,这种新方法的优势在于它只针对已经暴露于抗原的活性T细胞,留下幼稚的T细胞 - 那些从未见过抗原并且不产生或仅产生少量IRF4的细胞。

研究小组发现,通过抑制IRF4表达30天(移植患者保持无感染所需的典型时间表),T细胞变得不可逆转地失去功能,并且不尝试攻击移植的器官。在实践中,这可能意味着延长患者耐受救生植入物的能力。

该团队的发现发表在1219日出版的  医学期刊Immunity上。研究人员证明了通过鉴定在T细胞中诱导IRF4的信号途径来抑制IRF4表达的原理。

这将是巨大的,因为它不只是一个你可以控制的反应,陈说。我惊讶地发现一种在T细胞中敲除的分子可能100%阻止它们的功能。为什么IRF4是迄今为止我发现的唯一能够使功能基因转换的分子,这是我们仍然必须弄清楚的。